Meta-análise de 2026 atualiza dados sobre CBD na epilepsia refratária
O canabidiol já ocupa um espaço importante nas pesquisas sobre epilepsias resistentes ao tratamento. Agora, uma revisão sistemática com meta-análise publicada em 2026 amplia esse cenário.
O trabalho reuniu sete ensaios clínicos randomizados, com 1.154 participantes, para analisar o CBD como terapia adjuvante em diferentes formas de epilepsia resistente a medicamentos. O artigo Adjunctive Cannabidiol for Drug-Resistant Epilepsy: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials Across Syndromes, Formulations, and Dose Ranges foi publicado na revista Therapeutics and Clinical Risk Management.
Além de avaliar a redução das crises, os pesquisadores compararam síndromes, doses e diferentes formulações de CBD.
Os resultados reforçam o potencial terapêutico do canabidiol. Mas mostram também que a forma de administração, a dose e o tipo de epilepsia podem fazer diferença.
O que é epilepsia resistente a medicamentos?
A maioria das pessoas com epilepsia consegue controlar as crises com os tratamentos disponíveis.
Mas isso não acontece com todos.
O artigo destaca que aproximadamente um terço dos pacientes continua apresentando crises mesmo após o tratamento. Nesses casos, fala-se em epilepsia resistente ou refratária.
Na meta-análise, os participantes precisavam ter apresentado controle insuficiente das crises após o uso de pelo menos dois medicamentos antiepilépticos adequadamente escolhidos e tolerados.
O CBD foi utilizado como tratamento adjuvante. Isso significa que ele foi acrescentado às terapias que os pacientes já utilizavam. Não se tratava, portanto, de substituir os demais medicamentos pelo canabidiol.
O que a meta-análise de 2026 encontrou?
Os sete ensaios incluídos avaliaram pacientes com diferentes tipos de epilepsia resistente.
Entre eles estavam:
- síndrome de Lennox-Gastaut;
- complexo de esclerose tuberosa;
- epilepsias focais resistentes.
Os participantes tinham entre 1 e 70 anos. A amostra, portanto, incluiu crianças, adolescentes e adultos. Quando os pesquisadores reuniram os resultados dos estudos, o CBD adjuvante esteve associado a uma redução relativa aproximada de 28% na ocorrência de crises em comparação ao placebo.
O resultado agregado foi estatisticamente significativo. Mas olhar apenas para o resultado geral esconde algumas diferenças importantes.
CBD na síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet foi uma das condições em que os resultados apareceram de forma mais consistente.
Na análise agrupada dos estudos, o CBD esteve associado a uma redução estimada de aproximadamente 43% na frequência das crises, em relação ao comparador utilizado na meta-análise.
Um dos ensaios incluídos acompanhou 120 pacientes. Nesse estudo, a redução mediana das crises convulsivas foi de 38,9% no grupo que recebeu CBD, contra 13,3% no grupo placebo.
Outro ensaio comparou duas doses. A redução das crises convulsivas foi de 48,7% em uma das doses avaliadas e de 45,7% na outra. No grupo placebo, a redução foi de 26,9%.
Esses resultados reforçam a presença de um efeito clínico do CBD nessa síndrome.
E na síndrome de Lennox-Gastaut?
Os estudos com síndrome de Lennox-Gastaut também apresentaram resultados favoráveis.
Um ensaio com 225 participantes avaliou duas doses de CBD.
A redução mediana das chamadas drop seizures – crises que podem levar à queda ou perda súbita do tônus – foi de 37,2% e 41,9% nos grupos que receberam CBD. No placebo, a redução foi de 17,2%.
Outro estudo encontrou uma redução de 43,9% na frequência dessas crises, contra 21,8% no grupo placebo.
Na análise agrupada, o efeito relativo em Lennox-Gastaut correspondeu a uma redução aproximada de 27% em comparação ao placebo.
O complexo de esclerose tuberosa também apresentou resultados positivos
A meta-análise incluiu ainda um grande estudo com pacientes com complexo de esclerose tuberosa. Foram avaliados 224 participantes.
As crises associadas à condição diminuíram 48,6% e 47,5% nos dois grupos de CBD, enquanto o grupo placebo apresentou redução de 26,5%.
Os autores destacam que, nos estudos com Dravet, Lennox-Gastaut e complexo de esclerose tuberosa, os efeitos muitas vezes surgiram ainda nas primeiras semanas e permaneceram durante o período de tratamento avaliado.
Mais CBD significa necessariamente melhor resultado?
Esse é um dos aspectos mais interessantes da nova meta-análise. Os autores observaram que, em alguns estudos, as doses mais altas não produziram ganhos claros de eficácia em comparação às doses menores testadas.
Em Dravet e Lennox-Gastaut, por exemplo, doses de 10 mg/kg/dia e 20 mg/kg/dia produziram resultados relativamente próximos em alguns ensaios.
No complexo de esclerose tuberosa, também não houve vantagem evidente da dose mais alta avaliada sobre a menor.
Ao mesmo tempo, a análise agrupada encontrou resultados robustos com a solução oral padronizada de 20 mg/kg/dia. Por isso, os autores tratam essa dose como um referencial de eficácia dentro dos estudos analisados.
Mas isso não significa que exista uma dose universal. Pelo contrário. Os próprios resultados reforçam a importância de individualizar a estratégia terapêutica de acordo com resposta e tolerabilidade.
A formulação do CBD faz diferença?
A meta-análise também comparou diferentes formas de administração.
E aqui aparecem diferenças importantes. A evidência mais consistente veio do CBD oral altamente purificado.
Formulações lipossomais apresentaram sinais de benefício em alguns estudos. Já o CBD transdérmico não mostrou diferença significativa em relação ao placebo durante o período controlado de 12 semanas analisado.
Em um estudo com epilepsia focal do lobo frontal, uma formulação lipossomal reduziu as crises em relação ao início do acompanhamento. Também houve melhora nos escores de qualidade de vida.
No estudo com administração transdérmica, o resultado de curto prazo foi diferente.
Não houve redução significativa da frequência total de crises em comparação ao placebo durante a fase controlada. Os pesquisadores, porém, observaram redução maior posteriormente, na extensão aberta do estudo, o que levou os autores da revisão a defender novas investigações sobre essa via.
Portanto, os dados não permitem tratar todas as formulações de CBD como equivalentes.
O tratamento também pode impactar a percepção de melhora?
A redução das crises é o principal desfecho. Mas o artigo analisou também indicadores de condição global e qualidade de vida.
Na síndrome de Dravet, 62% dos cuidadores relataram melhora geral no grupo CBD, contra 34% no placebo.
Em Lennox-Gastaut, esse percentual ficou entre 57% e 66% entre os participantes tratados com CBD, contra 34% a 44% no placebo.
Em um estudo de epilepsia focal do lobo frontal, também houve melhora significativa nos escores de qualidade de vida após oito semanas.
Curiosamente, essa melhora não esteve diretamente relacionada à redução da frequência ou da gravidade das crises naquele estudo. Os autores sugerem que esse resultado merece novas investigações.
O que a meta-análise mostra sobre segurança?
No conjunto da análise, efeitos adversos comuns como diminuição do apetite, diarreia e sonolência não apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação ao placebo na análise agrupada.
Ainda assim, alguns pontos exigem atenção. Nos estudos com CBD oral, foram relatados eventos como:
- diarreia;
- sonolência;
- diminuição do apetite;
- vômitos;
- febre;
- fadiga.
Um dos principais cuidados está relacionado às enzimas hepáticas.
Elevações das aminotransferases foram observadas principalmente em pacientes que também utilizavam valproato. Nos grupos avaliados, esse evento ocorreu entre 9% e 26% dos pacientes que receberam CBD oral em determinados estudos.
Outra interação relevante envolve o clobazam.
O CBD pode aumentar a exposição ao metabólito ativo desse medicamento. Isso pode contribuir para maior ocorrência de sonolência quando os dois são utilizados juntos.
Esses dados reforçam a importância do acompanhamento profissional e do monitoramento durante o tratamento.
O que ainda precisa ser estudado?
Apesar dos resultados favoráveis, a meta-análise apresenta algumas limitações. Parte das evidências disponíveis foi produzida em estudos vinculados ao desenvolvimento das formulações avaliadas. Por isso, os autores ressaltam a importância de novas pesquisas independentes, para ampliar a compreensão dos resultados.
Também faltam dados de longo prazo. Grande parte dos estudos controlados acompanhou os pacientes durante aproximadamente 14 a 16 semanas.
Além disso, crianças e adolescentes estavam fortemente representados nas amostras, enquanto alguns grupos populacionais foram menos estudados.
Os próximos estudos deverão esclarecer melhor a duração dos benefícios, as doses mais adequadas e o desempenho de novas formulações.
Estudo reforça o papel do CBD na epilepsia refratária
A revisão considera que o CBD utilizado como terapia adjuvante apresenta eficácia reproduzível e clinicamente relevante na redução das crises, principalmente na síndrome de Dravet, síndrome de Lennox-Gastaut e complexo de esclerose tuberosa.
A evidência é mais consistente para o CBD oral altamente purificado.
Ao mesmo tempo, a meta-análise mostra que dose, formulação, medicamentos utilizados em conjunto e características da síndrome precisam ser considerados.
Ou seja, a pergunta científica já não é apenas se o CBD pode ajudar na epilepsia resistente.
Os dados mais recentes permitem avançar para questões mais específicas: qual formulação, em qual dose, para qual tipo de epilepsia e com quais cuidados?
Essa mudança torna o tratamento mais preciso e ajuda a orientar novas pesquisas sobre o papel do CBD nas epilepsias refratárias.
Observação: As doses mencionadas neste conteúdo correspondem exclusivamente aos protocolos adotados nos estudos citados e não devem ser interpretadas como recomendação terapêutica. A definição da dose deve ser individualizada e realizada por profissional de saúde habilitado, considerando as características e necessidades de cada paciente.
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